岁的穆罕默德二世继位不到两年，亲率8万大军进攻拜占廷帝国首都君士坦丁堡，鏖战53天，于5月29日攻克，并迁都于此，拜占廷帝国灭亡。穆罕默德二世将君士坦丁堡改名为伊斯坦布尔，土耳其语意为上城去。

　　征服君士坦丁堡同时亦稳固了奥斯曼帝国作为欧洲东南部及地中海东部地区霸主的地位，接下来奥斯曼帝国进入了漫长的征服扩张期，将疆域扩至欧洲及北非。奥斯曼帝国的陆上扩张主要倚靠其强大的中央集权体制、军事革新及铁一般的军纪，而奥斯曼帝国的海军亦对其征服活动起了重要的作用，在意大利及葡萄牙手里争夺及保障了黑海、爱琴海、地中海、红海及天竺洋的远航路线。

　　由于土耳其握有欧亚之间主要的陆路贸易路线，帝国的经济因而蓬勃发展。奥斯曼帝国对西欧及亚洲间贸易的垄断经常被引证为西班牙女王伊莎贝拉一世支持克里斯托弗·哥伦布西航寻找亚洲海路的主要原因。

　　奥斯曼帝国在一些贤能君主的统治下繁荣兴盛。塞利姆一世在位时，对内致力于国内经济的建设，对外致力于向东及向南扩张，于1514年查尔迪兰战役击败了塔赫玛斯普一世治下的波斯萨非王朝，取得了阿塞拜疆的部分地区。

　　1517年，奥斯曼帝国消灭埃及马穆鲁克王朝，其海军势力亦扩至红海。此后，奥斯曼帝国及葡萄牙帝国成为了地区最具支配地位的势力，继后的苏莱曼一世并没有停止征服步伐。

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